Après deux publications internationales parues en 2021 sur la génétique du gène ACO2 et avec le soutien de l’Association ACO2 Gène, l’équipe MitoLab poursuit son travail de recherche sur les mécanismes pathologiques induits par les mutations du gène ACO2, codant pour l’aconitase mitochondriale.
Les résultats actuels ont permis de caractériser des lignées cellulaires qui nécessitent la fonction d’ACO2 pour proliférer, sachant que cette fonction n’est pas indispensable pour toutes les cellules. Nous avons identifié deux lignées – aux petit noms suivants : MCF7 et HEK – répondant à ces critères, qui vont nous servir à déléter le gène ACO2 par la toute nouvelle technologie de CRISPR-Cas9, pour ensuite y ré-introduire une version mutée du gène ACO2 reproduisant une (ou plusieurs) mutation pathogène identifiée chez une patiente. Cela permettra de creuser en profondeur les mécanismes pathologiques liés à cette mutation (ainsi qu’à d’autres) par des technologies OMICs, telles que la transcriptomique, qui vise à étudier l’expression des gènes, et la métabolomique, qui vise à étudier les changements et adaptations du métabolisme, induits par les mutations d’ACO2.
Forts de ces résultats que nous espérons collecter tout au long de l’année 2024, nous déduirons des voies thérapeutiques transférables aux patients atteints d’Infantile Cerebelar and Retinal Degeneration et de Neuropathies Optiques Autosomiques, qui seront potentiellement validées en 2025 par une approche de recherche préclinique. Dr Guy Lenaers, Directeur de Mitolab
Le financement de ce type de recherche, notamment au travers de dons, est crucial pour la poursuite d'un tel projet, et sert en particulier à l'achat des nombreux consommables, essentiels pour effectuer des expériences de recherche génétique dans des domaines tels que la biologie moléculaire, la génomique, et la génétique cellulaire: réactifs, milieux de culture, plaques de culture cellulaire,...
A noter que le laboratoire MitoLab a été choisi par le consortium international (ClinGen Variant Curation Expert Panel) pour apporter son expertise en 2024 à la classification des variants du gène ACO2.
Il a également été retenu par la société Européenne des Maladies Mitochondriales (E-Mit) pour organiser à Angers le congrès mondial sur les maladies mitochondriales en juin 2026.
Publications :
Guehlouz K, et al. Sci Data. 2021 Aug 5;8(1):205.
doi: 10.1038/s41597-021-00984-x. PMID: 34354088
Charif M, et al. Brain Commun. 2021 Apr 7;3(2):fcab063.
doi: 10.1093/braincomms/fcab063. eCollection 2021. PMID: 34056600