La Recherche
Les progrès de la génétique
Grâce aux progrès rapides et récents dans le domaine de la génétique, de nouveaux gènes impliqués dans les troubles du développement cérébral et de la vision ont été mis en évidence ces dernières années.
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En 2012 une équipe de recherche a ainsi identifié des mutations dans le gène ACO2 chez plusieurs enfants présentant d'importants troubles neurologiques et ophtalmologiques (retard de développement associé à une rétinopathie et/ou une atrophie du nerf optique).
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Depuis, ce sont plus de 100 patients porteurs d'une mutation du gène ACO2 qui ont été diagnostiqués dans le monde et rapportés dans diverses publications médicales. De nouveaux cas sont désormais régulièrement identifiés grâce à des tests génétiques de plus en plus accessibles, précoces, puissants et rapides, utilisant les technologies de séquençage à haut débit.
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Quand le rêve devient réalité: Il est désormais possible de vaincre certaines de ces maladies, de lancer des essais cliniques et trouver des traitements via des thérapies innovantes (thérapie génique, cellules souches, criblage à haut débit et repositionnement de médicaments,...).
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La base de données des variants ACO2
134 variants uniques du gène ACO2 sont connus et ont été répertoriés à travers le monde
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https://databases.lovd.nl/shared/genes/ACO2
Ce sont au total 134 mutations uniques, et 154 individus qui y sont répertoriées de manière détaillée, par phénotype et cluster, permettant de mieux comprendre et faire connaître ces maladies.
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Une nouvelle publication scientifique relative à la constitution de cette base de données a été soumise à la revue Scientific Data (Nature) en 2020 par les équipes de recherche du CHU d'Angers et de MITOLAB , et acceptée en Juin 2021: "ACO2 clinico-biological dataset with extensive phenotype ontology annotation, ou "ACO2: 134 Unique Variants and 154 Patients Registered in a LOVD Central Database Unraveled by Phenotype Ontology Annotation and Cluster Analysis". Accéder à la publication en ligne.
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Un nouveau projet de recherche sur le gène ACO2
Projet de recherche sur la pathophysiologie des maladies associées aux mutations dans le gène ACO2
Une équipe de recherche française a décidé en 2020 de travailler sur ACO2, car ce gène est clé dans le métabolisme mitochondrial et représente un enjeu important pour les NOH (neuropathies optiques héréditaires), avec des implications thérapeutiques également pour l'ICRD, forme la plus sévère des maladies liées aux mutations ACO2. L'association ACO2 Gène a soutenu et financé ce projet de recherche, qui va se poursuivre en 2021.
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Synoptique du projet:
Ces dernières années, des mutations pathogènes dans le gène ACO2 ont été identifiées comme responsables de deux maladies rares:
- La Dégénérescence infantile du cervelet et de la rétine (Infantile Cerebellar - Retinal Degeneration, ICRD)
- L’Atrophie Optique Dominante (Dominant Optic Atrophy, DOA) ou Recessive (ROA)
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Dans les deux cas, est incriminée l’activité de la protéine ACO2, clé dans le cycle de Krebs, impliquée dans la transformation du citrate en iso-citrate dans la mitochondrie. Pour comprendre l’origine de ces maladies, il est crucial d’étudier les conséquences des altérations du gène ACO2 sur la fonction mitochondriale et sur l’ensemble du métabolisme cellulaire. Des résultats obtenus émergeront des hypothèses thérapeutiques qui seront testées sur les modèles cellulaires générés et analysés lors de ces études, avant potentiellement leur engagement vers des essais cliniques.
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Télécharger et lire le projet de recherche
Read the research project (english version)
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​La première phase du projet de recherche a donné lieu à une publication dans la revue scientifique Brain en avril 2021.
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Lien vers les différentes publications scientifiques parues sur ACO2
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L'équipe de recherche
Ce projet de recherche est porté par l’équipe du Docteur Guy Lenaers – Directeur du laboratoire MITOLAB (unité mixte CNRS et INSERM) et Directeur du Pôle de Recherche et d’Enseignement en Médecine Mitochondriale (PREMMI) – en relation avec le CHU et l’Université d’Angers. Le PREMMi est la première structure en France dédiée aux maladies mitochondriales héréditaires et communes, dont l’Atrophie Optique Dominante. L’équipe de Guy Lenaers a identifié le gène majeur responsable des neuropathies optiques héréditaires autosomiques : OPA1.
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Guy Lenaers a apporté son témoignage lors du Direct TV du #Téléthon2022. Pour regarder son témoignage sur ces maladies, la recherche, ses espoirs, et l'importance des dons :
Des maladies ultra-rares
aux maladies fréquentes (durée 1’)
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Lumière sur les traitements
(intervention de Guy Lenaers à 33’17’’, durée 5’)
https://www.france.tv/4340317-lumiere-sur-les-traitements.html#xtor=AL-85-%5Bpartage_video%5D
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Ce projet de recherche a également été rendu possible grâce au Pr Vincent Procaccio, contacté initialement par l'association. Vincent Procaccio est Professeur à l’Université d’Angers, médecin-généticien, responsable du service génétique du CHU d’Angers, un centre de référence sur les maladies neurodégénératives et membre de MITOLAB. Il a notamment participé à la création du premier centre de médecine mitochondriale « Center for Mitochondrial medicine and epigenomics » au Children Hospital de Philadelphie (USA) avec le Professeur Douglas Wallace, pionnier de la médecine mitochondriale.
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L'association tient à les remercier tous les deux, ainsi que leurs équipes, pour leur confiance et leur détermination à mener à bien ce projet vital pour toutes les familles concernées par ces maladies.
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Pr. Vincent PROCACCIO
Professeur des universités - CHU Angers
Chef de service - Département de biochimie et génétique
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Dr. Guy LENAERS
Directeur de Recherche - MITOLAB
Pôle de Recherche et d'Enseignement en Médecine Mitochondriale
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